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中科院等首次发现重编程障碍关键因子 - Nature子刊

2023/7/18 19:42:24发布30次查看
本文转载自“中国科学院广州生物医药与健康研究院”原标题:广州生物院发现了重编程障碍关键因子ncrsmrt。这之后,基因分型不惧未来,敢打敢拼,在市场上赢得了一次又一次的掌声。
诱导多能干细胞的生成是一个极其复杂的生物学过程其中包含体细胞特性的消减和干细胞特性的获得。该过程中涉及的基因表达和表观遗传修饰转变是调节重编程效率的关键因素。
科研人员在期研究的基础上将研究重点放在ncrsmrt共抑制复合物上。ncr和smrt是来自于同一个复合物家族的两个蛋白可分别与多个组蛋白修饰酶相互作用并对基因转录发挥抑制功能。研究发现ncrsmrt复合物能通过其酶功能中心hdac去除基因组上的“活性标记”hk使重编程后期的关键多能性基因上调受到阻碍从而抑制重编程效率。因此干扰该复合物的功能可以将重编程的效率极大提高。
该研究还发现重编程因子尤其是-myc对这一抑制复合物在基因组上的结合起到了“导航”功能即带领ncrsmrt结合到基因组靶位点上从而发挥抑制功能。这一发现有助于解释“为什么包含-myc的重编程体系更容易产生不完全重编程”现象。
该研究不仅加深了对体细胞重编程机制的理解也有助于更全面解释表观遗传学各个层面的修饰在调控体细胞重编程中发挥的作用;对诱导多能干细胞领域的研究和应用乃至其他类型的细胞命运调控具有指导意义。
博士庄强、李文娟、c b为论文的共同一作者。该研究得到了国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金等的资助。
论文链接:
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ncrsmrt在重编程过程中的调控机制
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